淺析：影響農藥產品使用價（jià）值和壽命的因素

不論是新農藥開發，還（hái）是老產品（pǐn）的生產和商業化，費用都在逐年（nián）增加。同時，由於人們對農藥對（duì）人類健康和環境安（ān）全的要求（qiú）日漸提高，農藥產品被淘汰的（de）速（sù）度也在加快。因此，無論是開發新產品還是老產品的生產和銷售都應該首先關注產品（pǐn）的預期使用價值和壽（shòu）命。
影（yǐng）響一個產品是否能成功使用或壽命長（zhǎng）短的因素非常多，本（běn）文僅（jǐn）從產品本身特性即技術層麵予以分析。非技術因素，尤其是政策（cè）因素或政治或（huò）經濟因素等非（fēi）技術因（yīn）素不在本文（wén）討論之列。
本文討論的影響因（yīn）素貫穿化合物開發之初直至在田間應用以（yǐ）後各個環節。
1、原藥（化（huà）合（hé）物）和（hé）製劑的（de）理化性質
理化性（xìng）質（zhì）是農藥登記資料要求中產（chǎn）品化學資料的重要組成部（bù）分。農藥原藥（化合（hé）物）理化性質決定農藥（yào）的很多特性，如可加工特性、持效性、毒性、環境行為和歸宿等（děng）。而這些特性顯然是影響農藥登記（jì）主管部門（mén）做出批（pī）準或拒絕一個農藥產品登記所必須考慮的重要因（yīn）素。如澳大利亞撤銷低分子量2,4-滴酯類（lèi）除草劑的登記就是因為此類產品（揮發性強（qiáng））容（róng）易產生漂移汙染或藥害。美國發（fā）生的麥草畏漂移汙染造成非抗麥草（cǎo）畏大豆的藥（yào）害問題也與麥（mài）草畏本身的易揮發性（蒸氣壓：1.67mPa，25℃）有密切關係（表1）。
在相（xiàng）同產（chǎn）品登記申請中，原藥和製劑的理化性質分別是進行原藥和製劑等同（tóng）性認定的重要依據。製劑的理化性質隨製劑類型不同所要求的（de）理（lǐ）化（huà）項目也（yě）不同，製劑的某些重要理化性質也決定登（dēng）記（jì）是否能夠獲得批準的主要因素。
製劑理化性質包括製（zhì）劑自身性質和與製劑類型（使用（yòng）要求）相（xiàng）關的性質（zhì）（潤濕性、分散（sàn）型、乳液穩定性等）。與產品使用技術相關的理化指標是否符合產品標準（國（guó）際或國內標準（zhǔn））的要（yào）求是決定產（chǎn）品能否獲得登記的重要（yào）因素。不（bú）符合產品（pǐn）標準要求的產品被視為不合格產品，當然不能予以登記。製劑本身具（jù）有的一些理化性質也是影響（xiǎng）登記的重要因素。如酸堿度（或pH）、爆炸性、氧化/還原性、固體製（zhì）劑的（de）可燃性、液體製劑（jì）的閃點等（děng）與產品安全（quán）性密切相關的（de）性質（zhì）也是確認產品是（shì）否符合登記要求的（de）重要因（yīn）素。
2、原藥和製劑中的雜質和相關（guān）雜（zá）質
雜質包括生產過程副產物、生產原（yuán）料（liào）攜帶（dài）雜質、未反應原料、中間體、溶（róng）劑殘（cán）餘物、意外雜質（交叉汙染物（wù））、原藥或（huò）製劑儲存過（guò）程（chéng）中新產生的雜質等。
雜質的重（chóng）要（yào）性表（biǎo）現在它們與原藥和製劑產品的毒性（xìng）和安全性、原藥加工性能等有關，是原藥和（hé）製劑的重要（yào）質量（liàng）指標。國際組織和國家管理機構要求原藥（yào）和製劑的登記申請（qǐng）者提供相關信息。
因（yīn）此，相關雜質是（shì）指與產品的有效成分相比毒害更大的雜質，包括（kuò）公認的毒害（hài）物質等，或者對（duì）產品有不利影響的（de）其他雜質如水分、物理雜質等（děng）。
中國（guó）《農藥登記資料要求》將相關雜（zá）質定義為，與農藥有效成分相比，農藥產品在生產或儲存過程中所含有、或產生（shēng）的對人類和環境具有明顯的（de）毒害，或對（duì）適用作物產生（shēng）藥害，或引起農產品汙染，或影響農藥產品（pǐn）質量穩定性，或引起（qǐ）其他不良影響的雜質。
糧農組織和世衛組織（zhī）的農藥標準（zhǔn）聯席會議（JMPS）將農藥相（xiàng）關雜質明確區分為如下3類：
（1）農藥生產和貯存過程中的（de）副產物：與有效成分（fèn）相比，對健康或環境毒害（hài）更（gèng）重，對被（bèi）處理植物產生藥害（hài），在可食作物上形成汙點，影響農藥的穩定性，或（huò）造成任何其他不（bú）利影響。
（2）水：如果能夠對農藥的穩定性造成不利影響或影響生產符合標準的製（zhì）劑時，也被作為相關雜質對（duì）待（如水分對二嗪磷原藥降解影響明顯）。
（3）原藥/母藥中的不溶物：如果導致加工的製劑堵塞濾網/噴嘴或者導致濕篩試驗失敗，也被作為相（xiàng）關雜質，如原藥中的丙酮不溶物、水不溶物或乙酸乙酯不溶物等。
如澳大利亞農（nóng）藥獸藥管理局（APVMA）將常見公認的有（yǒu）害物質（如二噁英、亞硝基化合物等）列入清單（dān）作為相關雜質予以限量要（yào）求。就（jiù）在2020年9月3日（rì），APVMA又發布（bù）通（tōng）知要求2,4-滴（dī）原藥登記持有人保證2,4-滴（dī）原藥中二噁英及二（èr）噁（wù）英類似物的毒（性）當量不超過以2,4-滴酸計（jì）的十億分之一，即（jí）1 g 2,4-滴酸中17種（zhǒng）多氯代二苯並二噁英（PCDDs）和多氯代二苯並呋喃（PCDFs）的總量（liàng）不超過1ng。
農藥登記常要求原（yuán）藥五（wǔ）批（pī）次全分析報告、雜質（相關雜質）的安全說明書（MSDS）、標樣、分析（xī）方法、毒理（lǐ）學數據（試驗數據和非-試驗數（shù）據）。這足以說明相（xiàng）關雜質（zhì）的重要性。
為了控製雜質和相關雜質滿足相（xiàng）關標準（zhǔn）要求，需要在原藥生產和製劑加工中選擇高品質的原材料和好的（de）生產工藝，避免或盡可能（néng）降（jiàng）低雜（zá）質的產生。例如，歐盟控製某（mǒu）些溶劑在原藥中的殘留，這就需要盡量不在生產中使用（yòng）這些溶劑。也（yě）要避免使用一些已（yǐ）知高毒害的原材料（liào）。
3、加（jiā）工助劑的選擇
歐（ōu）盟（méng）於2019年出（chū）台不可接（jiē）受助劑的草（cǎo）案清（qīng）單。歐盟確定不可接受助劑（jì）清單的標準如下：（1）其殘留（liú）可能對人或（huò）動物健康或（huò）對地下水和環境造成危害；（2）其使用能對人或動物健康或（huò）對地下水和環境造成危害。
美國（guó）環保（bǎo）署（EAP）對（duì）農藥產品中的371個惰性組分進（jìn）行（háng）風險（xiǎn）評價並給出適當的降低風險（xiǎn）措施。經過評價，EPA決定將72種惰性組分從允許使用的371種惰性組分中去除，因為請願者認為這些物質有害（EPA考慮到公眾（zhòng）評（píng）論後於2014年10月做出（chū）這一決定）。目前可以在EPA網（wǎng）站查詢剩餘的惰性組（zǔ）分名單，不在名單內的助劑（jì）不（bú）可以使用。
與美國類似，加拿大也（yě）有允許使用助劑名單。其他國家如黎巴嫩緊跟美國助劑管理，不允許使（shǐ）用美國EPA禁用的（de）助劑，印尼等國也紛紛禁限用某些助劑。
4、選擇合適的（de）農藥劑型
農藥化合物的理化性（xìng）質是決定其可加工劑型的主要（yào）因素，如農藥在水中和（hé）有機溶劑中的溶解度、熔點、揮發性、純度（特殊雜質）等。農藥本身的作用方（fāng）式也對劑型選擇有（yǒu）所要求，適合的製劑才能充（chōng）分發揮其效用。
不同農藥劑型的優缺點（效（xiào）果、環保、使用）非常清（qīng）晰。如果可能，盡量把農藥產品開發為水基環保型製劑，這有利於延長產品壽命。乳油等汙染嚴重的（de）劑型已被我國（guó）限用。擬出口的產品要注意選擇國際上流行（háng）的劑型（xíng）和濃度（濃度（dù）表達方式需特別留意），以便於申請國外的相同（tóng）產品登記。目前出口（kǒu）登記中經常遇到含量（liàng）表示不同（如液體製劑的質量百（bǎi）分比和濃度百分比）的（de）相同有效成分和劑型的（de）產品，因（yīn）難與國外產品“完全相同”而遭遇障礙。要麽是對（duì）方（fāng）國家（jiā）不認（rèn）可（國內（nèi）登記的濃（nóng）度（dù）表示不同於國外（wài）的“相同產品”），要（yào）麽是中國海關（guān）出口受阻（zǔ）（如出口聲明的濃（nóng）度表示不同於（yú）登記的）。農業部（bù）近出台的“專（zhuān）供農藥出口登記（jì）”問題。
5、毒性（毒害）及（jí）內分泌幹擾作用
農藥母體化合物以及代（dài）謝產物之急性毒性、亞慢性和慢性毒性（xìng）對產品登記和產品壽命的（de）影響至關重要。許多產品由此遭到禁限用：（1）多數國家禁（jìn）用WHO I、II級（jí）急性毒性的農藥（yào）。（2）百草枯被35個國家禁用（包括巴西）。（3）毒死蜱（pí）因神經毒性屢遭責難（nán）（如在美國）。泰國（guó）本計劃從2020年6月1日起禁用毒死（sǐ）蜱和百草枯，但是泰國農民（mín）在2020年8月向政府請願要求允許（xǔ）繼續使用毒死（sǐ）蜱和百草枯（因為找不到同樣便宜的（de）替代品）。（4）2,4-滴也因毒性被某些國家禁用（yòng）。（5）草甘膦（lìn）因致癌毒（dú）性被多個國家和地區禁用。（6）啶氧菌酯、氟蟲腈因代謝物毒性而遭歐盟禁用。（7）歐盟不批準具致癌、致基（jī）因突變或生殖毒性（“CMR”）的農藥。（8）中國禁用和限用多種持久性和高毒農藥（yào）品種。（9）農藥製劑使用中的健康風險評估至關重要(因具有健康風險，丙硫菌唑在歐美和中國，草銨膦在法國，氯菊酯在加拿大（dà）被禁用或限（xiàn）用)。使（shǐ）用中的健康風險評估也體現在中國（guó）新頒布（bù）的農藥登記資料要求中。
因毒性被列入PIC名單也是影響產品登記的重要因素。列入（rù）PIC名單（dān）的化合物是已經被2個或（huò）2個以上的締約國禁用或嚴格限製使用的農藥和工業化學品，禁限用的原因是對健康（kāng）或環境有毒害，被締約國大會決定實行PIC程（chéng）序。其中農藥包括具有（yǒu）嚴重毒害的製劑產品。新名單包括51種化合物，其中35個是農藥（包括3個極危險的製劑），16個是工業化學品（表2）。2017年10月舉行的化學品評審委員會（CRC）第十三屆會議，決定將乙草胺推薦給締約方大會（huì）列入PIC名單。
近年來內分泌幹（gàn）擾物的管製（zhì）被（bèi）歐美所重視。對內分泌（mì）幹擾物（wù）有以下定義：（1）WHO對內（nèi）分泌幹擾物的定義：改變內分泌係統功能並因此對完整有機體或（huò）其後代，或（亞）群引起健康（kāng）損害的外源物質或混合物。歐盟采用WHO的定（dìng）義，不批準內分泌幹擾物登（dēng）記申請。根據WHO的（de）定義（yì），歐盟確定（dìng）26種農藥具有內分泌幹擾（rǎo）作用（但尚未後（hòu）確定為內分泌幹擾物）：2,4-滴、8-羥（qiǎng）基喹啉、啶酰菌（jun1）胺、氯氰菊酯、甜菜安、咪唑菌酮、氟蟲雙酰胺（àn）、異菌脲、環草啶、馬拉硫磷、代森（sēn）錳鋅、代森錳、代森（sēn）聯、腈菌唑、噁草（cǎo）酮、二甲戊靈、炔苯酰草胺、螺蟎酯、戊唑醇、吡喃草酮、四氟醚唑、甲（jiǎ）基硫菌靈、福美雙、三甲苯（běn）草酮、氟胺磺隆、福美鋅。（2）美國EPA對內分泌幹擾物的定義：對維持體內平（píng）衡並調節（jiē）生殖、發育、行（háng）為等過程的天然激素的合成、釋（shì）放（fàng）、轉運（yùn）、代謝、結合、效應及消除具有幹擾作用的（de）外源物質（zhì）。
來源：中國農藥工業協會（huì）