淺析：影響農藥產品使用（yòng）價值和壽命的因素（sù）

不論是新（xīn）農藥開發，還（hái）是老產品的生產和商業化，費用都在逐年增（zēng）加。同時，由於人們對農藥對人類健康和環境安全的要求日漸提高，農藥產品被淘汰的（de）速度也在加快。因此，無論是開發新產品還是老（lǎo）產品的生產和銷（xiāo）售都應該首先關注產品的（de）預期使用價值和壽命。
影響一個（gè）產（chǎn）品是否能（néng）成（chéng）功使用或壽命長短的因素非常多，本文僅從產品本身特性即技術層麵予以分析（xī）。非技術因素，尤（yóu）其是（shì）政策因素或政治或（huò）經濟因（yīn）素等非技（jì）術（shù）因素不在本文討論之列。
本文討論的影響因素貫（guàn）穿化（huà）合物（wù）開發之初直至在田間應用以後各個環節。
1、原藥（化合物）和製劑的理化性質（zhì）
理化性質是農藥登記資料要求中產品化學資料的重要組成部分。農藥原（yuán）藥（yào）（化合物）理化性質決定農藥的很多特性，如可加工特性、持效性、毒性、環（huán）境（jìng）行為和歸宿等。而這些（xiē）特性（xìng）顯然是影響農藥登記主（zhǔ）管部（bù）門做出批準（zhǔn）或拒絕一個農藥產品登記所必須考慮的重要因素（sù）。如澳大（dà）利亞撤銷低分子量2,4-滴酯類除草劑的登記（jì）就（jiù）是因為此類產品（揮發性（xìng）強）容易產生漂移汙染或藥害。美國發生的麥草畏漂移汙染造成非抗麥草畏大豆的藥害問題也與麥草畏（wèi）本身的易揮發性（蒸氣壓：1.67mPa，25℃）有密切關係（表1）。
在相同產（chǎn）品登記申請中，原藥和製劑的理化性（xìng）質分別是進行原藥和製劑等同性認定的重要依據。製劑（jì）的理化性質隨製劑類型不（bú）同所要求的理化項目也（yě）不同，製（zhì）劑的某些重要理化（huà）性質也決定登記是否能夠獲得批準的主要因（yīn）素。
製劑理化性質包括製劑自身性質和與製（zhì）劑類型（使用要（yào）求）相（xiàng）關的性質（潤（rùn）濕性、分散型、乳液穩定性等）。與產品使（shǐ）用技術（shù）相（xiàng）關的理化指標是（shì）否符合產品標準（國際或國內標準）的要求是（shì）決定產品能否獲得登記（jì）的重要因素。不符合（hé）產品標準要求的產品（pǐn）被視為（wéi）不合格產品，當然不能予以登記。製劑本身具有的一（yī）些理化性（xìng）質也是影響登記的重要因素。如酸堿度（或pH）、爆炸性、氧化/還原性、固體製劑的可燃性、液（yè）體製劑的（de）閃點等與產品安全性密切相（xiàng）關的性質也是確（què）認產品是（shì）否符合登記要求的重（chóng）要因素。
2、原藥和製劑中的雜質和相關雜質
雜質包括（kuò）生產過程副產物（wù）、生產原料攜帶雜質、未反應原料、中間體（tǐ）、溶劑殘餘物、意外雜質（交叉汙染物）、原（yuán）藥或製（zhì）劑儲存過程（chéng）中新產生的雜質等。
雜（zá）質的重要性（xìng）表現在它們與原藥和（hé）製劑（jì）產品的毒性和安全性、原藥加工性能（néng）等有關（guān），是原藥和製劑的重要質量指（zhǐ）標。國際組織和國家（jiā）管理機構要求原藥和（hé）製劑的登記申請者提供相關信息。
因此（cǐ），相關雜（zá）質（zhì）是指（zhǐ）與產品（pǐn）的有效成分相比毒（dú）害更（gèng）大的雜質，包括公認的（de）毒害物質等，或者對產品有不利影響的其他雜質如水（shuǐ）分、物理（lǐ）雜質等。
中國《農藥登記（jì）資料要求》將相關雜質定（dìng）義為，與農（nóng）藥有效成分相比，農藥產品在生產或儲存過程中所含（hán）有、或產生的對（duì）人類和環境具有明顯的毒害，或對適用作物產生（shēng）藥害，或引起農（nóng）產品汙染，或影響農藥產品質量穩定性，或引起（qǐ）其他不良影響的雜質。
糧農組織和（hé）世衛（wèi）組織（zhī）的農藥標準聯席會議（JMPS）將農藥相關雜質明確區（qū）分為如下3類：
（1）農藥生產和貯存（cún）過程中的副產（chǎn）物：與有效成分相比，對健康或環境毒害更重，對被處理植物產生藥（yào）害，在可食作物上形（xíng）成汙點，影響農藥的穩定性，或造成任何其（qí）他不（bú）利影響。
（2）水：如果能夠對農（nóng）藥的穩定性（xìng）造成不利影（yǐng）響或影響生產符合標準的製劑（jì）時，也被作為相關雜（zá）質對待（如水分對二嗪磷原藥降解影響明顯）。
（3）原（yuán）藥/母藥中的不溶物：如果導致加工的製劑堵塞濾網/噴嘴或者導致濕（shī）篩試驗失（shī）敗，也被作為相關雜質，如原藥中的丙酮不溶物、水不溶物或乙酸乙酯不溶物等。
如澳大利亞農藥獸藥管理局（APVMA）將常見公認的有害物質（如二噁英、亞（yà）硝基化合物等）列入清單（dān）作為相（xiàng）關雜質予以限（xiàn）量要（yào）求（qiú）。就在2020年9月3日，APVMA又發（fā）布通知要求2,4-滴原藥登記持有人保證（zhèng）2,4-滴原藥（yào）中二噁英及二（èr）噁英類似物的毒（性）當量不超過以2,4-滴酸計的十億（yì）分之一，即1 g 2,4-滴酸中17種多（duō）氯代（dài）二苯並二噁（wù）英（PCDDs）和多氯代二苯（běn）並呋喃（nán）（PCDFs）的總量不（bú）超過（guò）1ng。
農藥登記常要求原藥（yào）五批次全分析報告、雜質（相關雜質（zhì））的安（ān）全說明（míng）書（MSDS）、標樣、分析方法、毒理學數據（試驗數據（jù）和非-試驗數據）。這足以說（shuō）明相關雜質的重要性。
為了控製雜質和相關雜質滿足相關標準要求，需要在（zài）原藥生產和製（zhì）劑加工中選擇高（gāo）品質的原材料和好的（de）生產（chǎn）工藝，避免或盡可能降低雜質（zhì）的產生。例如，歐盟控製某些（xiē）溶劑在原藥中的殘留，這就需（xū）要盡量不在生產中使用這些溶劑。也（yě）要（yào）避免使用一些已知高毒害的原材料。
3、加工助劑的選擇
歐盟（méng）於2019年出台不可接受（shòu）助劑的草案清單。歐盟確定不（bú）可接受助劑清單的標準如下：（1）其殘留可能對人（rén）或動物健康或對地下水和環（huán）境造成危害；（2）其使用能對人或動物健康或對地下水和環境造成危害。
美國環保署（EAP）對農藥產品中（zhōng）的371個惰性組分（fèn）進行風險評價並給出適當的降低風險措施（shī）。經過評價，EPA決定將72種（zhǒng）惰性組分從允許使用（yòng）的371種惰性組（zǔ）分中去除，因為請願者認為這些物質有害（EPA考慮到公眾評論後於2014年10月做出這一決定）。目（mù）前（qián）可以在EPA網（wǎng）站查詢剩餘的惰性組分名（míng）單，不在名單內的助劑不可以使用。
與美國類似，加拿大也有允許使用助劑名單（dān）。其他國家如黎巴嫩緊跟美國助劑（jì）管理（lǐ），不允許（xǔ）使用美國EPA禁用的助劑，印尼等國（guó）也紛紛禁限用某些助劑。
4、選擇合適的農藥劑型
農藥化合物的理化性質是決定其可加工劑型（xíng）的主要因素，如農藥在水中和有機溶劑中的溶解度、熔（róng）點、揮（huī）發性、純度（dù）（特殊雜質）等。農藥本身的作用方式也對劑型選擇有所要求（qiú），適合的製劑（jì）才能充分發揮其效用（yòng）。
不同農藥劑型的（de）優缺點（效果、環保、使用）非常清晰。如果可能，盡量把農藥產品開發為水基環保型製劑，這有利於延長產品壽（shòu）命。乳油等汙染嚴重的劑型已被我國限用。擬出口的產品要注（zhù）意選擇國際上流行的劑型（xíng）和濃度（濃度（dù）表（biǎo）達（dá）方式需特別留意），以便於申請國外的相同（tóng）產（chǎn）品登記。目（mù）前出口登（dēng）記中經常（cháng）遇到含量表示不同（如液體製劑的質（zhì）量百分比和濃度百分比）的相（xiàng）同有效成（chéng）分和劑型的產（chǎn）品，因難與國外產品“完（wán）全相同”而遭遇障（zhàng）礙。要麽是對方國家不認可（國內登（dēng）記的濃度表示不同於國外（wài）的（de）“相同產品”），要麽是中國海關出口受阻（如出口聲（shēng）明的濃度表示不（bú）同於登記的）。農業部近出台的“專供農藥出口登記”問題。
5、毒性（毒害）及（jí）內分泌幹擾作用（yòng）
農藥母體化合物以及代謝產物之急性毒性、亞慢性和慢性毒性（xìng）對產品登記和產（chǎn）品（pǐn）壽命的影響至關重要。許多產品由此遭到（dào）禁限用（yòng）：（1）多數國（guó）家（jiā）禁用WHO I、II級急性毒性（xìng）的（de）農藥。（2）百草枯被35個國家禁用（包括巴（bā）西）。（3）毒死蜱因（yīn）神經毒（dú）性屢遭責難（如在美國）。泰國本計劃從（cóng）2020年6月1日起禁用毒死蜱和百草枯，但是泰國農民在2020年8月向政府請願要求允許繼續使用毒（dú）死（sǐ）蜱和百草枯（因為（wéi）找不（bú）到同樣便宜的替代品）。（4）2,4-滴也因毒性被某些國家禁用。（5）草甘（gān）膦因致癌毒性被多個國家和地區禁用。（6）啶氧菌酯、氟蟲（chóng）腈因代謝物（wù）毒性而遭歐（ōu）盟（méng）禁用。（7）歐盟不批準具致癌、致基因突變或生殖（zhí）毒性（“CMR”）的農藥。（8）中國禁用和限用多種持久性和高（gāo）毒農藥品種。（9）農藥製劑使用中的健康風險評估至關重要(因具有健康風險，丙硫菌唑（zuò）在（zài）歐美和中國，草銨膦在法國，氯菊酯在加拿大（dà）被（bèi）禁（jìn）用或限用)。使用中的健康（kāng）風（fēng）險評估也體現在（zài）中國新頒布的農藥登記資料要求中。
因毒性被列入PIC名單（dān）也是影響產品登記的重（chóng）要因素。列入PIC名單的化合物是已經被2個或2個以上的締約國禁用或嚴格限製使用的農藥和工業化學品，禁限用的原因是對健康（kāng）或環境有毒害，被締（dì）約國大（dà）會決定實行PIC程序。其中農藥包括具（jù）有嚴重毒（dú）害的製劑產品。新名單包括（kuò）51種化合（hé）物，其中（zhōng）35個是農藥（yào）（包括3個極（jí）危險的製劑），16個是（shì）工業化學品（表2）。2017年10月舉行的化學品評審委員會（CRC）第十三屆會議，決定將乙草胺推薦給締約方（fāng）大會列入PIC名單（dān）。
近年來內分泌幹擾物的管製被歐美所重視。對內分泌幹擾物有以下定義：（1）WHO對內分泌幹擾物的定義（yì）：改變內分泌係統功（gōng）能並因（yīn）此對完整有機體或其後代，或（亞）群引起健康損害的外源物質或混合物。歐盟采用WHO的定義，不（bú）批準內（nèi）分泌幹擾物登記申請。根據WHO的定義，歐盟（méng）確定26種農藥具有內分泌幹擾作用（但尚未後確定為內分泌幹擾物）：2,4-滴（dī）、8-羥基喹啉、啶酰菌胺、氯氰菊酯、甜菜安、咪（mī）唑（zuò）菌酮、氟蟲雙酰胺、異菌脲、環草（cǎo）啶、馬拉硫磷、代森錳鋅、代森錳、代（dài）森聯、腈菌（jun1）唑、噁草酮、二甲戊靈（líng）、炔苯酰草胺、螺蟎酯、戊唑醇、吡喃草酮、四氟醚唑、甲基硫菌靈、福美雙、三甲苯草酮、氟胺（àn）磺隆、福美鋅。（2）美國（guó）EPA對內分泌幹擾物的定義：對維持體內（nèi）平衡並（bìng）調節生殖、發育、行為等過程的天然激素的合成（chéng）、釋（shì）放、轉運、代謝、結合、效應及消除具有幹擾作用（yòng）的外源物質。
來源：中國農藥工業協會